По словам исследователей из Медицинского кампуса Аншутц при Университете Колорадо, ингибирование ключевого белка может предотвратить разрушение синапсов и дендритных клеток, что часто наблюдается при болезни Альцгеймера.
Используя нейроны грызунов, учёные выяснили, что воздействие на белок Mdm2 с помощью экспериментального противоопухолевого препарата под названием нутлин останавливает образование нейротоксичных пептидов амилоида-β, которые вызывают скопления при болезни Альцгеймера.
«Когнитивные нарушения, связанные с болезнью Альцгеймера, связаны с потерей дендритных клеток и возбуждающих синапсов, особенно в гиппокампе», — сказал ведущий автор исследования профессор Марк Делл'Аква, заместитель заведующего кафедрой фармакологии Медицинской школы Университета Колорадо.
Каждый нейрон обладает множеством дендритов — коротких ветвящихся отростков клеток. Эти структуры формируют сеть, через которую нейрон принимает сигналы от других клеток. Эти импульсы доходят до дендритов каждой нервной клетки от нейритов (одного или нескольких) других нервных клеток. Таким образом, нервные клетки соединяются, разветвляются и взаимодействуют друг с другом, образуя группы для выполнения своих функций — передачи стимулов от периферии к центру (мозгу) и обратно. На концах дендритов расположены пресинаптические узлы и синапсы, через которые клетка получает или передаёт сигналы.
Делл'Аква отметил, что естественное сокращение избыточных дендритных синапсов в некоторой степени является нормой, но при болезни Альцгеймера этот процесс может аномально ускориться, вызывая потерю памяти и способности к обучению.
«Когда этот белок Mdm2 активируется ненадлежащим образом, это приводит к “обрезке” синапсов в присутствии амилоида-β, основного компонента амилоидных бляшек, обнаруженных в мозге людей с болезнью Альцгеймера. Когда мы использовали препарат, который ингибирует Mdm2 в нейронах, он полностью блокировал потерю дендритов, вызванную амилоидом-β. Так что ингибирование этого белка явно работает».
Делл'Аква, также являющийся директором Центра нейротехнологий при Медицинской школе университета, подчеркнул, что большинство исследований по лечению этого заболевания обычно сосредоточено на удалении бета-амилоидных бляшек из мозга.
«Есть вопросы о том, является ли терапия, направленная на амилоид, конечной точкой лечения болезни Альцгеймера. Даже если кто-то может позволить себе высокую стоимость, эффективность не гарантирована. Мы говорим, что можно вмешаться в процесс, блокируя некоторые эффекты бета-амилоида. И это касается воздействия на Mdm2».
Следующий шаг — определить, смогут ли учёные остановить прогрессирование заболевания в моделях животных. Если это удастся, будущие испытания могут включать клинические тесты на людях. Препараты, нацеленные на Mdm2, уже разработаны и проходят клинические испытания для лечения рака, но требуют одобрения FDA.
Результаты исследования опубликованы в медицинском журнале eNeuro.
